حقق باحثو معهد أبحاث مستشفى ديل مار في برشلونة تقدمًا كبيرًا في علاج أكثر أنواع سرطان الثدي شيوعًا، وهو النوع الإيجابي لمستقبلات الإستروجين. تشير نتائج البحث إلى إمكانية جعل العلاج المناعي فعالًا ضد الأورام التي لم تُظهر استجابة مناعية سابقًا، وهو تطور قد يُحدث تحولًا في معالجة هذا المرض الذي يمثل حوالي 70% من حالات سرطان الثدي ويُسبب أعلى معدل وفيات.
عادةً ما تكون الأورام الإيجابية لمستقبلات الإستروجين غير قابلة للاستجابة للعلاج المناعي، بسبب تأثير هذه المستقبلات التي تمنع تسلل الخلايا المناعية وتحد من فعالية العلاج. من خلال تحليل بيانات تجارب سريرية متعددة، اكتشف الباحثون أن تثبيط مستقبل الإستروجين ينشط إشارات LCOR والإنترفيرون، وهي عوامل تعزز عرض المستضدات على سطح الخلايا، مما يجعل الورم مرئيًا للجهاز المناعي.
لتأكيد هذه النتائج، أنشأ الفريق نموذجًا ما قبل سريري في حيوانات التجارب، واكتشفوا أن مستقبل الإستروجين “يحجب” جزيء LCOR، الذي ثبتت فعاليته في تعزيز العلاج المناعي ضد سرطان الثدي الثلاثي السلبي، ويمنعه من أداء وظيفته. ولتجاوز هذا التأثير، استخدم الباحثون استراتيجيتين في بيئة ما قبل سريرية: الأولى، دمج LCOR مع العلاج المناعي باستخدام مثبطات هرمونية موجودة بالفعل لعلاج هذا النوع من السرطان؛ والثانية، تطوير نسخة معدلة من LCOR تُسمى LSKAA، التي تمنع عزله بواسطة مستقبلات الإستروجين، ما يعزز عرض المستضد ويسهل استجابة الجسم للعلاج المناعي.
وأوضح خوسيه أنخيل بالوميك، الباحث في المعهد، قائلاً: “باستخدام العلاج المضاد للإستروجين، يمكن تنشيط LCOR وعرض المستضد، ما يمهد الطريق للعلاج المناعي. النسخة المعدلة من LCOR تتجنب تأثير مستقبلات الإستروجين وتعزز الاستجابة المناعية”.
في هذا السياق، يعمل مختبر توليد علاج الحمض النووي الريبي (RNA) في المعهد على تطوير علاجات LCOR المعدلة، بينما تركز شركة VIOLET Pharmaceuticals، وهي شركة فرعية حديثة، على تطوير هذه العلاجات المبتكرة.
وقال الدكتور جوان ألبانيل، رئيس قسم الأورام الطبية ومدير برنامج أبحاث السرطان: “هذه الدراسة تفتح الباب أمام استراتيجية جديدة لتحفيز النوع الفرعي من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين على الاستجابة للعلاج المناعي، مع إمكانية تطوير هذه المركبات المعدلة لتصبح علاجات يمكن تقييمها في التجارب السريرية المقبلة”.